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编者按

　   T2DM是一种进展性疾病，药物治疗选择时需坚持全程治疗原则并考虑多种危险因素。在众多降糖药物中，DPP-4抑制剂维格列汀可实现全程治疗、强效达标及无忧降糖，能够真正满足综合管理需求，并具有多维度循证证据支持，是T2DM循证指导下全程治疗的良好选择。9月8日，北京协和医院李玉秀教授从循证医学的角度带合乐hl888进一步认识维格列汀，让合乐hl888共同回顾这一精彩课程。

 

 

T2DM是进展性疾病，治疗过程中存在多种风险因素

 

　　T2DM是一种进展性代谢疾病。一方面，从IGT阶段开始，随着胰岛素抵抗的加重内源性胰岛素分泌减少，大血管并发症风险随之增加；另一方面，随着疾病的进展，在糖尿病阶段，血糖不断升高血管并发症也随之出现。此外，随着T2DM病程的进展，患者β细胞功能会逐渐降低，故需要使用不同的治疗方案进行全程管理以达到所需降糖目标。另外，需强调的是，T2DM全程治疗过程中，需考虑心血管风险、年龄、肝肾功能及体重等多重危险因素。因此，2016 ADA糖尿病标准诊疗指南及2013 CDS中国2型糖尿病防治指南均强调，T2DM的降糖药物选择需在满足全程治疗的同时考虑危险因素。

 

维格列汀全程治疗，强效达标

 

　　   就T2DM的全程治疗而言，DPP-4抑制剂是国内外指南全程推荐的治疗药物。在众多DPP-4抑制剂中，与其他DPP-4抑制剂相比，维格列汀在作用机制及药效学方面具有独特优势，一方面可通过抑制餐后内源性葡萄糖生成达到控制空腹血糖（FPG）的作用，是唯一直击FPG的DPP-4抑制剂；另一方面可升高GLP-1水平更好地抑制胰高血糖素水平。

 

　　此外，维格列汀具有丰富的临床研究及适应证，可满足全程治疗用药需求。首先，就单药治疗而言，与大剂量阿卡波糖相比，维格列汀的疗效具有非劣效性且耐受性更好（图1左）。其次，VISION研究显示，对低剂量二甲双胍单药控制不佳的T2DM而言，早期联合维格列汀（50 mg bid）较增加二甲双胍剂量疗效更佳（图1右）。另外，目前维格列汀与磺脲类药物及胰岛素的适应证也获得了循证依据支持，并即将获批。 

 

图1. 维格列汀单药及联合治疗疗效确切

 

维格列汀降糖无忧，满足综合管理治疗需求

 

　　维格列汀在心血管高危、老年、肾功能不全等特殊人群中均能安全使用，故得到权威机构和指南共识的推荐。此外，该药还具有良好的肝脏安全性，不增加体重，故可真正实现降糖无忧，满足综合管理治疗需求。

 

　　2015年荟萃分析显示，与对照药物相比，维格列汀单药或联合治疗并不增加心血管高危人群的心血管事件风险，提示维格列汀在心血管高危人群中具有良好的心血管安全性；维格列汀说明书中还明确指出，其可用于纽约心衰分级I~III级的患者。

 

　　2016年ADA发表的亚组分析显示，与对照药物相比，维格列汀可使年龄<65岁的2型糖尿病患者MACE风险显著降低37%；且不增加年龄≥65岁的T2DM患者之MACE风险（RR=1.09，95%CI：0.70~1.71）。另有汇集分析显示，维格列汀单药或联合二甲双胍治疗年龄≥75岁的T2DM患者可显著降低HbA_1c且不引起低血糖事件（图2），使其成为唯一获批可应用于年龄≥75岁患者且无需调整剂量的DPP-4抑制剂。

 

图2. 维格列汀可显著降低年龄≥75岁T2DM中的HbA_1c且不引起低血糖事件

 

　　此外，研究发现，维格列汀治疗中度或重度肾功能不全的T2DM患者24周可显著降低HbA_1c（图3）并具有良好的安全性和耐受性；另有研究显示，其在合并中重度肾功能不全的高龄患者中也可显著降糖且不影响肾功能（图4）。因此，总的来说，药代动力学数据、糖尿病肾病指南及说明书均支持维格列汀用于各期肾功能不全患者并具有剂量调整方便、价格更合理之优势。对38项试验的汇总分析显示，维格列汀不增加肝脏不良反应（脂肪肝、肝酶增高（图5）、胆红素增高等）发生风险；另有研究表明，维格列汀治疗6个月可持续改善肝脏甘油三酯水平，充分表明了维格列汀的肝脏安全性。

 

图3. 维格列汀可显著降低中重度肾功能不全患者的HbA_1c

 

图4. 维格列汀可显著降低中重度肾功能不全高龄患者的血糖且不影响肾功能

 

图5. 维格列汀不增加肝酶(ALT/AST)升高风险

 

结  语

 

　　总的来说，维格列汀是中国人群中证据最丰富的DPP-4抑制剂，具有随机对照研究、真实世界研究和药物经济学等多维度循证支持，能满足T2DM的全程治疗需求，可在心血管高危、老年、肾功能不全等特殊人群中应用并具有良好的肝脏安全性，能真正实现降糖无忧。